Farmakokinetika: Model Kompartemen Satu Terbuka

FARMAKOKINETIKA

Laju dan Orde Reaksi

• Laju reaksi : kecepatan terjadinya suatu reaksi kimia
• Bila jumlah obat A berkurang dengan bertambahnya waktu maka obat A = - dA/dt
• Bila jumlah obat B bertambah dengan bertambahnya waktu maka obat B = + dB/dt
• Orde reaksi : menunjukkan cara bagaimana konsentrasi obat pereaksi mempengaruhi laju reaksi

Reaksi Orde Nol

→ Bila jumlah obat berkurang dalam suatu jarak yang tetap, maka:

     Ct = -kt + Co

     Ket :

     Ct   : Konsentrasi pada  waktu ke-t (mg/L atau ug/mL)

     k     : laju konsentrasi orde nol (ug/mL.jam)

     t      : waktu (jam)

     Co  : Konsentrasi pada waktu ke-0 (mg/L atau ug/mL)

→ Harga t1/2 

     Ct           = -kt + Co

     0,5 Co    = -kt + Co

     0,5 Co    = -kt

     t1/2        = 0,5 Co/k

Reaksi Orde Satu

→ Bila jumlah obat obat A berkurang dengan laju yang sebanding dengan jumlah obat yang tersisa, maka:

     Ct         = Co.e^-kt

     Ln Ct    = Ln Co - kt

     Ket :

     Ct   : Konsentrasi pada  waktu ke-t (mg/L atau ug/mL)

     k     : laju konsentrasi orde nol (ug/mL.jam)

     t      : waktu (jam)

     Co  : Konsentrasi pada waktu ke-0 (mg/L atau ug/mL)

     e     : 2,718282

→ Harga t1/2 

     Ct            = Co.e^-kt

     Ln Ct       = Ln Co - kt

     Ln 0,5Ct  = Ln Co - kt

     Ln 0,5Ct  = kt

     t1/2          = 0,693/k

Parameter Farmakokinetik

Parameter Primer

Parameter primer adalah parameter yang berubah ketika ada ubahan faktor fisiologis tubuh, seperti kecepatan aliran darah dan jumlah protein.

Parameter:

Fase absorbsi    = Fa

Fase distribusi  = Vd

Fase eliminasi   = Cl

Parameter Sekunder

Parameter sekunder adalah parameter yang berubah ketika parameter primer berubah.

Parameter:

Fase absorbsi    = ka

Fase eliminasi   = ke, t1/2

Besaran Turunan Lain

AUC, Cmaks, tmaks.

Kompartemen Satu Terbuka

Model Kompartemen Satu Terbuka

Model Kompartemen Satu Terbuka Pemberian IV

• Model kompartemen satu terbuka → gambaran sederhana dari proses distribusi dan eliminasi obat dalam tubuh
• Asumsi : tubuh diibaratkan sebagai satu kompartemen tempat obat dapat masuk dan keluar.

IV → Db. Vo → k

• Obat diberikan secara IV → terdistribusi sangat cepat dan dieliminasikan dengan proses orde 1

dDb/dt = -k b 

• Perubahan obat dalam tubuh tiap waktu diganbarkan dengan  

Dbt = Div.e^-kt

Ln Dbt = Ln Div - kt 

• Jika ikatan relative obat oleh komponen jaringan tidak tergantung waktu, maka rasio kadar obat dalam darah (Ct) dan jumlah obat dalam waktu tetap (Dbt). 

Dbt = Vd . Ct

Volume Distribusi 

→ parameter primer yang nilainya langsung dipegaruhi oleh faktor faal.

Vd = Div/Co

Waktu Paruh Eliminasi

t1/2 = 0,693/k

Klirens (Cl)

→ Merupakan parameter eliminasi, diartikan sebagai volume darah (yang mengandung obat) yang dibersihkan dari obat per satuan waktu

→ Nilai Cl tidak berubah dengan perubahan dosis

→ Perubahan dosis diikuti oleh nilai AUC secara proporsional

Cl = Div/AUC

Cl = Vd.k

 → AUC : jumlah obat pada tubuh dalam waktu tertentu

      [AUC]tn -- tn-1  = (Cn-1+Cn)/2 (tn-tn-1)

      [AUC]t~ -- tn     = Cpn/k

      [AUC]~ -- 0     = Sigma [AUC] tn -- tn-1 + Cpn/k